Het pioniersonderzoek onder leiding van academici van het Sheffield Institute of Translational Neuroscience (SITraN) ondersteunt in samenwerking met wetenschappers van de Universiteit van York een snel onderzoek van het geneesmiddel ursodeoxycholzuur (UDCA) voor een klinisch onderzoek bij patiënten met Parkinson.

Dr. Heather Mortiboys, Parkinson’s UK Senior Research medewerker van de Universiteit van Sheffield, verklaarde: “We hebben de voordelige effecten van UDCA in het weefsel van LRRK2 dragers met de ziekte van Parkinson en in het weefsel bij alsymptomatische LRRK2 dragers aangetoond. In beide gevallen verbeterde UDCA de mitochondriale functie zoals aangetoond, door de toename van het zuurstofverbruik en een stijging in de cellulaire energieniveaus. ”

Oliver Bandmann, Professor van Bewegingsstoornissen Neurologie aan de Universiteit van Sheffield en Honorary Consultant Neuroloog bij Sheffield Education Hospitals, voegde eraan toe: “Terwijl we naar de patiënten van Parkinson keken die de LRRK2 mutatie dragen, waren mitochondriale defecten ook aanwezig in andere (erfelijke) vormen van Parkinson’s, waar we de oorzaken nog niet van kennen. Onze hoop is daarom dat UDCA voor andere vormen van de ziekte van Parkinson gunstig kan zijn en misschien ook voordelen in andere neurodegeneratieve ziekten kan bieden. ”

Het onderzoek is het eerste onderzoek wat de voordelige effecten van UDCA op dopaminerge neuronen (de zenuwcellen die door de ziekte van Parkinson zijn getroffen) aantonen in een vliegmodel van de ziekte van Parkinson, die dezelfde genetische verandering heeft als sommige patiënten met de aandoening.

De studie, gepubliceerd in het tijdschrift Neurology, wordt gefinancierd door Parkinson’s UK, de Wellcome Trust en de Noorse Parkinson Foundation.

Een mutatie in het LRRK2 gen is de meest voorkomende oorzaak van de ziekte van Parkinson. Echter, de precieze oorzaak dat leidt tot Parkinson’s is nog steeds onduidelijk.

Gebreken in mitochondriën, en als gevolg daarvan verminderde energieniveaus, is vaak een grote factor in ziekten die het zenuwstelsel beïnvloeden. Voorbeelden zijn de ziekte van Parkinson en Motor Neuron Disease. Zenuwcellen hebben een bijzonder hoge energiebehoefte. Daarom zullen defecten in de energiegeneratoren van de cel cruciaal zijn voor hun overleving.

Professor Bandmann voegde eraan toe: “Als gevolg van de veelbelovende resultaten van onze reageerbuistesten (in vivo), waren we enthousiast om het potentieel van UDCA in vivo verder te onderzoeken en te bevestigen, en dat in een levend organisme.

“UDCA is al decennia in klinisch gebruik en kan daardoor snel naar de kliniek worden gevoerd als het gunstig blijkt bij klinische proeven.”

Medewerkers Rebecca Furmston (White Rose student tot doctor) en dr. Chris Elliott, van de afdeling Biologie van de Universiteit van York, demonstreerde de voordelige effecten van UDCA in vivo met behulp van de fruitvlieg (Drosophila melanogaster). Bij vruchtenvliegen kunnen de mitochondriale defecten, veroorzaakt door de mutatie van LRRK2 aan dopaminergische neuronen, worden gecontroleerd door het progressieve verlies van de visuele functie. Vliegen die de mutatie dragen, behouden hun visuele respons wanneer ze met UDCA worden gevoed.

Dr Elliott zei: “De behandeling van fruitvliegen die het defecte LRRK2-gen met UDCA dragen, vertoonde een diepgaande redding van dopaminergische signalering. Het voeden van de vliegen met UDCA, halverwege van hun leven, laat de snelheid zien waarmee het vliegenbrein dan degenereert. Derhalve kunnen mitochondriale reddingsmiddelen een veelbelovende nieuwe strategie zijn voor ziekte verlichtende therapie in LRRK2-gerelateerde Parkinson’s. ”

Dr Arthur Roach, directeur van onderzoek en ontwikkeling in Parkinson’s UK die de studie heeft gefinancierd, zei: “Er is een enorme behoefte aan nieuwe behandelingen die Parkinson’s vertragen of stoppen.

“Vanwege deze urgentie is het testen van medicijnen zoals UCDA, die al voor andere toepassingen is goedgekeurd, zeer waardevol. Het kan jaren redden maar ook honderden milljoenen euro’s.

“Het is bijzonder bemoedigend in deze studie dat zelfs bij relatief lage concentraties het lever medicijn nog steeds invloed heeft op de Parkinson cellen die in het laboratorium zijn ontstaan.

“Dit soort cutting-edge onderzoek is de beste hoop om betere behandelingen te vinden voor mensen met Parkinson’s. Dit kan hierdoor gedaan worden in jaren, niet decennia.”

Bron: Klik hier